肉毒素是肉毒梭菌所產(chǎn)生的，當(dāng)細(xì)菌死亡后從胞漿中釋放出來(lái)的一種神經(jīng)外毒素。早在1980年，Drs. Alan Scott將A型肉毒素應(yīng)用于眼科斜視的輔助治療，并獲得良好的治療效果，自此肉毒素開(kāi)始逐漸進(jìn)入了臨床應(yīng)用。而將A型肉毒素從臨床應(yīng)用過(guò)渡到美容應(yīng)用，歸功于加拿大醫(yī)生Jean Carruthers,她在治療一個(gè)眼瞼痙攣患者時(shí)發(fā)現(xiàn)雙眉間注射肉毒素能使其面容得到改善，并受此啟發(fā)開(kāi)始將肉毒素應(yīng)用于面部除皺。如今，肉毒素已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于眼科、神經(jīng)科、骨科以及整形美容外科等多個(gè)領(lǐng)域。
注射肉毒素除皺具有起效快、療效好、不良反應(yīng)輕等諸多優(yōu)點(diǎn)，是一種非常安全、方便、有效的非手術(shù)美容治療方法，應(yīng)用越來(lái)越普遍。然而，關(guān)于肉毒素對(duì)孕婦的治療安全性目前仍存在爭(zhēng)議，特別是針對(duì)一些懷孕早期的孕婦在不知情的情況下進(jìn)行肉毒素注射風(fēng)險(xiǎn)，目前國(guó)際上還沒(méi)有一個(gè)明確的說(shuō)法。
美國(guó)FDA將肉毒素定位為懷孕用藥分級(jí)C,即意味著很少關(guān)于肉毒素對(duì)孕婦的安全性研究，然而在老鼠、兔子等動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，肉毒素會(huì)導(dǎo)致胎兒體重減輕、延遲骨化、流產(chǎn)、畸形等。
通常肉毒素用于孕婦身上常見(jiàn)于以下兩種情況，第一是患者未知已懷孕，進(jìn)行肉毒素治療；第二是患者明確懷孕，繼續(xù)進(jìn)行肉毒素常規(guī)或者減量治療。就整形美容領(lǐng)域而言，多見(jiàn)于第一種情況。那么肉毒素到底會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生怎樣的影響？胎兒保還是不保？接下來(lái)我們將通過(guò)回答以下三個(gè)問(wèn)題來(lái)尋找答案。
肉毒素能否遠(yuǎn)處播散？
有研究發(fā)現(xiàn)肉毒素能夠經(jīng)面部肌肉向遠(yuǎn)處播散，并經(jīng)單纖維肌電圖證實(shí)到達(dá)手臂[2],并由此推測(cè)A型肉毒素有可能經(jīng)肌注或者皮下注射的方式遠(yuǎn)程播散影響到子宮肌層，或者達(dá)到胎盤(pán)。但值得注意的是，遠(yuǎn)程播散的部位并沒(méi)有產(chǎn)生臨床癥狀，即不引起肌肉麻痹。
對(duì)此，也有研究提出不同觀點(diǎn)，該研究將肉毒素注射到兔子的眼瞼或者老鼠的腓腸肌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并不會(huì)播散到眼睛或者對(duì)側(cè)肌肉，由此認(rèn)為A型肉毒素并不會(huì)向遠(yuǎn)處播散。
關(guān)于肉毒素的轉(zhuǎn)運(yùn)，最近的研究還證實(shí)，外周的肉毒素還能夠通過(guò)神經(jīng)活動(dòng)經(jīng)逆行軸突運(yùn)輸以及胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元內(nèi)發(fā)揮臨床效應(yīng)。而外周的肉毒素是否能經(jīng)神經(jīng)活動(dòng)向遠(yuǎn)處其他部位播散仍有待進(jìn)一步的研究。
肉毒素能否經(jīng)過(guò)胎盤(pán)？
研究表明，分子量小于150 Da的小分子物質(zhì)能夠經(jīng)不完全轉(zhuǎn)運(yùn)直接通過(guò)胎盤(pán)[6],而肉毒素分子的分子量高達(dá)150 kDa,因此，通過(guò)直接被動(dòng)擴(kuò)散通過(guò)胎盤(pán)的可能性很小。當(dāng)然，也不能排除肉毒素能通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)入胎盤(pán)的情況。有研究中通過(guò)在懷孕的兔子身的靜脈注射高劑量的肉毒素，然后檢測(cè)不同體液中肉毒素含量，該研究發(fā)現(xiàn)直到兔子死亡也沒(méi)有在胎盤(pán)或者胎兒體內(nèi)檢測(cè)到肉毒素的存在。
肉毒素對(duì)胎兒是否存在影響？
雖然目前出于安全防范考慮，孕婦是肉毒素治療的相對(duì)禁忌癥，但是至今為止沒(méi)有確切的證據(jù)表明，A型肉毒素給孕婦及胎兒帶來(lái)了風(fēng)險(xiǎn)。而且，越來(lái)越多的研究表明，在懷孕期間意外肉毒素中毒或者進(jìn)行肉毒素治療并沒(méi)有對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害。
有幾個(gè)案例報(bào)道了與治療無(wú)關(guān)的孕婦肉毒素中毒事件。其中一個(gè)肉毒素中毒的孕婦完全癱瘓甚至需要機(jī)械通氣，幸運(yùn)的是此時(shí)體內(nèi)五個(gè)月的胎兒胎動(dòng)正常，并最終實(shí)現(xiàn)足月自然分娩。另外幾個(gè)肉毒素中毒案例的孕婦也最終足月分娩或則輕微提前分娩。其中兩例提前分娩的新生兒并無(wú)肉毒素中毒癥狀，血清中也檢測(cè)不到肉毒素。
Morgan等對(duì)從事肉毒素注射的醫(yī)生進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，其中有12名醫(yī)生表示曾對(duì)孕婦進(jìn)行過(guò)A型肉毒素。共有16名女性患者在懷孕期間接受過(guò)肉毒素治療，而且大部分在懷孕早期接受治療。研究發(fā)現(xiàn)，大部分孕婦足月分娩，并且胎兒正常無(wú)畸形，只有其中1名孕婦有過(guò)自然流產(chǎn)史，發(fā)生了流產(chǎn)。另外1名孕婦發(fā)生治療性流產(chǎn)。
Newman等報(bào)道了在懷孕期間使用A型肉毒素治療嚴(yán)重的斜頸癥，該女性患者在四次懷孕期間分別注射了1200、900、600、900U A型肉毒素，單次劑量高達(dá)300U,結(jié)果并沒(méi)有對(duì)胎兒產(chǎn)生不利的影響。另外，也有個(gè)案報(bào)道將肉毒素用于孕婦偏頭痛（共71U）、左眼斜視（共300U）的治療，其胎兒均正常足月分娩。
雖然以上的這些報(bào)道均表示A型肉毒素對(duì)于孕婦體內(nèi)的胎兒是安全的，但這些案例畢竟數(shù)量較少，不具備代表性，目前仍缺乏一個(gè)大樣本的對(duì)照研究以及對(duì)這些孕婦分娩后的孩子的一個(gè)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究。
總結(jié)
就整形美容領(lǐng)域而言，孕婦是肉毒素注射的相對(duì)禁忌癥，我們并不推薦在懷孕間進(jìn)行肉毒素治療。然而隨著整形美容的飛速發(fā)展，整形外科醫(yī)生以及求美者都將會(huì)無(wú)法避免地面對(duì)這樣一個(gè)難題--當(dāng)孕婦遭遇肉毒素的時(shí)候，我們將如何抉擇？希望此文有所幫助。
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