肉毒素是肉毒梭菌所產(chǎn)生的，當(dāng)細(xì)菌死亡后從胞漿中釋放出來的一種神經(jīng)外毒素。早在1980年，Drs. Alan Scott將A型肉毒素應(yīng)用于眼科斜視的輔助治療，并獲得良好的治療效果，自此肉毒素開始逐漸進(jìn)入了臨床應(yīng)用。而將A型肉毒素從臨床應(yīng)用過渡到美容應(yīng)用，歸功于加拿大醫(yī)生Jean Carruthers,她在治療一個眼瞼痙攣患者時發(fā)現(xiàn)雙眉間注射肉毒素能使其面容得到改善，并受此啟發(fā)開始將肉毒素應(yīng)用于面部除皺。如今，肉毒素已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于眼科、神經(jīng)科、骨科以及整形美容外科等多個領(lǐng)域。
注射肉毒素除皺具有起效快、療效好、不良反應(yīng)輕等諸多優(yōu)點(diǎn)，是一種非常安全、方便、有效的非手術(shù)美容治療方法，應(yīng)用越來越普遍。然而，關(guān)于肉毒素對孕婦的治療安全性目前仍存在爭議，特別是針對一些懷孕早期的孕婦在不知情的情況下進(jìn)行肉毒素注射風(fēng)險，目前國際上還沒有一個明確的說法。
美國FDA將肉毒素定位為懷孕用藥分級C,即意味著很少關(guān)于肉毒素對孕婦的安全性研究，然而在老鼠、兔子等動物模型中發(fā)現(xiàn)，肉毒素會導(dǎo)致胎兒體重減輕、延遲骨化、流產(chǎn)、畸形等。
通常肉毒素用于孕婦身上常見于以下兩種情況，第一是患者未知已懷孕，進(jìn)行肉毒素治療；第二是患者明確懷孕，繼續(xù)進(jìn)行肉毒素常規(guī)或者減量治療。就整形美容領(lǐng)域而言，多見于第一種情況。那么肉毒素到底會對胎兒產(chǎn)生怎樣的影響？胎兒保還是不保？接下來我們將通過回答以下三個問題來尋找答案。
肉毒素能否遠(yuǎn)處播散？
有研究發(fā)現(xiàn)肉毒素能夠經(jīng)面部肌肉向遠(yuǎn)處播散，并經(jīng)單纖維肌電圖證實(shí)到達(dá)手臂[2],并由此推測A型肉毒素有可能經(jīng)肌注或者皮下注射的方式遠(yuǎn)程播散影響到子宮肌層，或者達(dá)到胎盤。但值得注意的是，遠(yuǎn)程播散的部位并沒有產(chǎn)生臨床癥狀，即不引起肌肉麻痹。
對此，也有研究提出不同觀點(diǎn)，該研究將肉毒素注射到兔子的眼瞼或者老鼠的腓腸肌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并不會播散到眼睛或者對側(cè)肌肉，由此認(rèn)為A型肉毒素并不會向遠(yuǎn)處播散。
關(guān)于肉毒素的轉(zhuǎn)運(yùn)，最近的研究還證實(shí)，外周的肉毒素還能夠通過神經(jīng)活動經(jīng)逆行軸突運(yùn)輸以及胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元內(nèi)發(fā)揮臨床效應(yīng)。而外周的肉毒素是否能經(jīng)神經(jīng)活動向遠(yuǎn)處其他部位播散仍有待進(jìn)一步的研究。
肉毒素能否經(jīng)過胎盤？
研究表明，分子量小于150 Da的小分子物質(zhì)能夠經(jīng)不完全轉(zhuǎn)運(yùn)直接通過胎盤[6],而肉毒素分子的分子量高達(dá)150 kDa,因此，通過直接被動擴(kuò)散通過胎盤的可能性很小。當(dāng)然，也不能排除肉毒素能通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)入胎盤的情況。有研究中通過在懷孕的兔子身的靜脈注射高劑量的肉毒素，然后檢測不同體液中肉毒素含量，該研究發(fā)現(xiàn)直到兔子死亡也沒有在胎盤或者胎兒體內(nèi)檢測到肉毒素的存在。
肉毒素對胎兒是否存在影響？
雖然目前出于安全防范考慮，孕婦是肉毒素治療的相對禁忌癥，但是至今為止沒有確切的證據(jù)表明，A型肉毒素給孕婦及胎兒帶來了風(fēng)險。而且，越來越多的研究表明，在懷孕期間意外肉毒素中毒或者進(jìn)行肉毒素治療并沒有對胎兒產(chǎn)生傷害。
有幾個案例報道了與治療無關(guān)的孕婦肉毒素中毒事件。其中一個肉毒素中毒的孕婦完全癱瘓甚至需要機(jī)械通氣，幸運(yùn)的是此時體內(nèi)五個月的胎兒胎動正常，并最終實(shí)現(xiàn)足月自然分娩。另外幾個肉毒素中毒案例的孕婦也最終足月分娩或則輕微提前分娩。其中兩例提前分娩的新生兒并無肉毒素中毒癥狀，血清中也檢測不到肉毒素。
Morgan等對從事肉毒素注射的醫(yī)生進(jìn)行了問卷調(diào)查，其中有12名醫(yī)生表示曾對孕婦進(jìn)行過A型肉毒素。共有16名女性患者在懷孕期間接受過肉毒素治療，而且大部分在懷孕早期接受治療。研究發(fā)現(xiàn)，大部分孕婦足月分娩，并且胎兒正常無畸形，只有其中1名孕婦有過自然流產(chǎn)史，發(fā)生了流產(chǎn)。另外1名孕婦發(fā)生治療性流產(chǎn)。
Newman等報道了在懷孕期間使用A型肉毒素治療嚴(yán)重的斜頸癥，該女性患者在四次懷孕期間分別注射了1200、900、600、900U A型肉毒素，單次劑量高達(dá)300U,結(jié)果并沒有對胎兒產(chǎn)生不利的影響。另外，也有個案報道將肉毒素用于孕婦偏頭痛（共71U）、左眼斜視（共300U）的治療，其胎兒均正常足月分娩。
雖然以上的這些報道均表示A型肉毒素對于孕婦體內(nèi)的胎兒是安全的，但這些案例畢竟數(shù)量較少，不具備代表性，目前仍缺乏一個大樣本的對照研究以及對這些孕婦分娩后的孩子的一個長期隨訪研究。
總結(jié)
就整形美容領(lǐng)域而言，孕婦是肉毒素注射的相對禁忌癥，我們并不推薦在懷孕間進(jìn)行肉毒素治療。然而隨著整形美容的飛速發(fā)展，整形外科醫(yī)生以及求美者都將會無法避免地面對這樣一個難題--當(dāng)孕婦遭遇肉毒素的時候，我們將如何抉擇？希望此文有所幫助。
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